持续缓解最长超过21个月！EGFR中难治亚型又有新药，生存期再迎新突破
提到非小细胞肺癌的EGFR突变，大家首先想到的可能是“常见”、“疗效好”等描述。事实上，对于大部分EGFR突变的非小细胞肺癌患者来说靶向治疗的效果确实如此，但也仍然有一小部分患者，很难得到最好的治疗。
除了EGFR外显子19缺失（ex19del）和外显子21 L858R替换以外的EGFR突变都被定义为“罕见突变”，其中约一半为外显子20插入，也就是我们经常提到的ex20ins。在这类突变的患者当中，接受现有的EGFR抑制剂、包括其中的第三代药物奥希替尼治疗，仅有极少量患者能够获益。
在2022年ASCO大会上，一款新型EGFR酪氨酸激酶抑制剂CLN-081的试验数据吸引了我们的注意。这款药物在接受治疗的ex20ins突变患者中取得了非常不错的疗效数据！
持续缓解最长超过21个月！
截至发布时，共73例EGFR ex20ins突变的非小细胞肺癌患者接受了CLN-081的治疗。在这些患者当中，36%曾经接受过阿法替尼、吉非替尼或奥希替尼治疗，4%的患者接受过波齐替尼（Poziotinib，一款可用于ex20ins突变治疗的靶向药物）或Mobocertinib（TAK-788，一款可用于ex20ins突变治疗的靶向药物）的治疗，还有55%的患者接受过免疫治疗。此外，38%的患者在基线时存在脑转移。
在所有受试患者中，整体缓解率为38.4%；患者中位缓解持续时间为10个月，中位无进展生存期为10个月。
缓解率
缓解持续时间
无进展生存期
值得注意的是，在用药剂量为100 mg每天两次的39例患者中整体缓解率更高，为41%，中位缓解持续时间更是超过了21个月，中位无进展生存期12个月。
一位69岁的患者，此前接受过手术及化疗后复发，目前存在脑转移，属于晚期肺癌。这位患者在接受过脑部放疗控制病情之后参加了CLN-081的临床试验。接受了6个周期的治疗，患者头部的病灶直径减小了近一半，从19毫米缩小至10毫米！
“难治”突变，亟需新药！
EGFR阳性的转移性非小细胞肺癌患者，不论是否是敏感EGFR突变，能够选择的方案无非也就这么几类：第一、二代EGFR抑制剂，第三代EGFR抑制剂，化疗，抗血管生成抑制剂方案，PD-1抑制剂方案。除此以外，新药当中的EGFR/c-MET“双抗”，以及一些新结构的EGFR抑制剂等，属于获取难度稍微大一些的新方案，普及性尚不够高。
但是这些方案，对于非敏感EGFR突变的患者来说疗效又如何呢？
在非敏感EGFR突变当中，大约50%左右（部分统计研究结果）为EGFR外显子20插入（ex20ins）突变。以ex20ins突变为例。这部分突变的患者接受阿法替尼（一款第二代EGFR抑制剂）治疗，整体缓解率8.7%，中位无进展生存期2.7个月；中国的现实世界研究结果也显示，患者接受各代EGFR抑制剂治疗的中位缓解持续时间为2.9个月，甚至不如化疗的6.4个月。对于超过半数的ex20ins患者来说，靶向治疗方案的效果，仅仅是“续命”了两个多月。
两个多月的无进展生存，就足够了吗？
一些新药、新方案的问世，扭转了这样的困境。
“武器库”持续扩充，新药物为患者带来希望
随着研究重心的倾斜，目前临床上已经有了越来越多专门针对EGFR ex20ins的靶向治疗药物，患者的治疗前景非常光明。其中，两款药物已经先后获得FDA批准上市。
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Mobocertinib
Mobocertinib（TAK-788）治疗的整体缓解率为35%，中位治疗时间13.9个月，中位无进展生存期7.3个月。
一位49岁的女性患者，罹患Ⅳ期肺腺癌，且测试存在EGFR ex20ins阳性，为EGFR P772_H773insPNP和TP53共突变。
患者从2018年7月开始接受卡铂+培美曲塞治疗，4个周期后继续使用培美曲塞维持治疗1年。至2019年7月患者复查CT时发现肺部和淋巴结进展，于是接受了Amivantamab（JNJ-6372，JNJ-61186372）的治疗，再次达到临床缓解，持续了9个月。
至2020年5月，患者出现了严重的背痛症状，CT检查显示骨骼与淋巴结进展。患者接受了姑息性放疗，以及多西他赛+尼达尼布（Nintedanib）方案治疗，但提示了疾病进展。
此后患者接受了Mobocertinib（TAK-788）的临床试验，达到了临床缓解，症状显著改善。至结果发布时，患者的疗效已经持续了超过8个月。
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Amivantamab
Amivantamab（JNJ-6372）治疗的整体缓解率为40%，中位治疗时间11.1个月，中位无进展生存期8.3个月，中位总生存期22.8个月。
如果您罹患非小细胞肺癌，为EGFR外显子20插入突变（ex20ins）亚型，且已经对一线化疗方案耐药，我们邀请您参加本项针对非小细胞肺癌的二线治疗的研究项目。本项目会为受试患者提供靶向治疗药物EGFR ex20ins抑制剂联合奥希替尼的试验性治疗方案，将有望帮助您疾病的治疗或稳定。
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招募条件
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1、非小细胞肺癌患者。
2、EGFR突变，20号外显子插入突变亚型（ex20ins）。大家可以把检测报告发给我们，由我们安排专业的医学顾问来为您解读。
3、患者基本能够自理，或至少基本能够起床活动。
4、能够提供病理组织切片（白片），或者愿意做穿刺取组织。
5、具体的招募标准因项目而不同，我们会在了解您的实际情况之后与您详细沟通。
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重点提示
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1、正在接受治疗、且对于现有方案获益的患者，通常不建议盲目参加临床试验项目，但您可以联系我们提前了解；
2、已经接受过EGFR抑制剂治疗的患者可能需要考虑其它临床试验方案，您可以咨询基因药物汇（400-686-1602），我们会在详细了解您的治疗经过之后，协助您选择下一步方案。
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